目前，醫(yī)療器械相關(guān)的法規(guī)和文件中未明確規(guī)定無(wú)菌醫(yī)療器械包裝驗(yàn)證的項(xiàng)目和指標(biāo)，生產(chǎn)企業(yè)需要根據(jù)選用的包裝形式和包裝材料的特點(diǎn)自行選擇驗(yàn)證項(xiàng)目，并對(duì)判定指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。

驗(yàn)證時(shí)，包裝實(shí)驗(yàn)室主要參考原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中信發(fā)布的無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版），該指導(dǎo)原則中指出無(wú)源非植入性醫(yī)療器械有關(guān)貨架有效期注冊(cè)申報(bào)可根據(jù)實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行；第3部分貨架有效期驗(yàn)證內(nèi)容中提到，包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測(cè)項(xiàng)目，其中，包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等，包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。

在對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械包裝進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，我們建議設(shè)立多個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）進(jìn)行檢測(cè)，可采用零點(diǎn)時(shí)間的性能數(shù)據(jù)作為檢測(cè)項(xiàng)目的參照指標(biāo)，驗(yàn)證的批次推薦采用連續(xù)三批，如此得到的驗(yàn)證數(shù)據(jù)更加可靠，且更具代表性。

圖1-包裝上有穿孔

目力檢測(cè)過(guò)程中包裝材料應(yīng)無(wú)穿孔（圖1）、破損、撕裂、褶皺或局部厚薄不均等影響密封完整性的缺陷，密封區(qū)域窄封容易在產(chǎn)品儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生破損，影響包裝內(nèi)產(chǎn)品的無(wú)菌狀 態(tài)；過(guò)封區(qū)容易影響包裝的打開，導(dǎo)致使用不便。若材料在形成密封前被折疊，在有些情況下可能因有足夠熱封強(qiáng)度而形成完整密封，但在其他情況下可能因沒(méi)有足夠熱封強(qiáng)度而導(dǎo)致形成通道（圖2）。這些特征只用目力通常難以判斷，需要用真空泄漏、染料滲漏試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步評(píng)價(jià)。利用染色液的穿透性檢驗(yàn)包裝封口是否有漏點(diǎn)時(shí)，頂頭袋兩種材料拼接的部位和信封式密封包裝的中間接縫處容易發(fā)生密封泄漏。

圖2-封口不完整，包裝上有泄漏通道

對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械來(lái)說(shuō)，無(wú)菌性不能保障被認(rèn)為是最嚴(yán)重的不合格事件，因此無(wú)菌包裝材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障，以提供無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完整性和產(chǎn)品的安全性。由于國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械界環(huán)氧乙烷滅菌方式很流行，所以大部分的醫(yī)療器械滅菌包裝系統(tǒng)采用了多孔的透氣性材料，常用的透氣性材料為醫(yī)用級(jí)紙張和杜邦Tyvek，而針對(duì)這些透氣材料的檢測(cè)項(xiàng)目主要是微生物屏障性能。醫(yī)用透析紙的孔徑稍大、微生物阻隔性較差，適用于醫(yī)院里很快會(huì)被重復(fù)使用又重復(fù)滅菌（高溫蒸汽滅菌）、有效期只需要短短幾天（長(zhǎng)的基本也不超過(guò)半年）的醫(yī)療器械。對(duì)于標(biāo)稱有效期幾年的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)使用微生物阻隔性好的包裝材料（如Tyvek包裝）或純薄膜密封系統(tǒng)包裝（采用射線輻照滅菌）。

密封成形時(shí)密封寬度和強(qiáng)度應(yīng)滿足規(guī)定要求。根據(jù)EN 868-5對(duì)適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)蒸汽滅菌過(guò)程，密封強(qiáng)度的最小值應(yīng)是1.5N每15mm寬度；對(duì)適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的其他滅菌過(guò)程，密封強(qiáng)度的最小值應(yīng)是1.2N每15mm寬度。密封強(qiáng)度的值過(guò)小或過(guò)大均不宜，過(guò)小，容易在使用前發(fā)生包裝封口張開，破壞無(wú)菌屏障，紙塑包裝更容易出現(xiàn)密封強(qiáng)度過(guò)小；過(guò)大，容易造成開啟時(shí)材料掉屑，污染包裝內(nèi)的產(chǎn)品。熱封區(qū)寬度過(guò)窄，老化后則容易出現(xiàn)膠水脫落，導(dǎo)致無(wú)菌屏障系統(tǒng)的完整性失效（圖3）。

圖3-熱封區(qū)比較窄，老化后容易出現(xiàn)膠水脫落

包裝的熱封材料選定后，影響熱封強(qiáng)度的熱封過(guò)程參數(shù)有熱封溫度、熱封時(shí)間和熱封壓力，其中熱封溫度是影響熱封質(zhì)量最主要的因素，對(duì)熱封強(qiáng)度等指標(biāo)的影響最為直接。ASTM F 2029給出的試驗(yàn)方法可以幫助企業(yè)按ISO 11607-2對(duì)包裝過(guò)程參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，用熱封儀軟性屏障材料進(jìn)行熱封，通過(guò)測(cè)量壓力和持續(xù)時(shí)間不變時(shí)，熱封溫度變化對(duì)材料熱封強(qiáng)度的影響，繪制熱封對(duì)曲線，進(jìn)而確定使材料達(dá)到最家熱封效果的熱封參數(shù)。然而，對(duì)材料熱封質(zhì)量的要求不僅局限于密封牢固這一點(diǎn)上。試驗(yàn)表明，最嘉熱封強(qiáng)度處呈現(xiàn)出的可能并非最嘉密封外觀。按ISO 11607-2附錄B的要求，在確定最家熱封參數(shù)時(shí)，建議結(jié)合熱封強(qiáng)度和密封樣品剝離前后的實(shí)物外觀（包括熱封剝離前的完好性和剝離后無(wú)基村破壞）綜合考慮確定最家熱封參數(shù)。

圖4-密封較均勻和完整

無(wú)菌醫(yī)療器械包裝已被公認(rèn)為“醫(yī)療器械組成的一部分”，世界上許多地方把銷往醫(yī)療機(jī)構(gòu)并用于機(jī)構(gòu)內(nèi)滅菌的預(yù)成型無(wú)菌屏障系統(tǒng)視為醫(yī)療器械進(jìn)行管理。無(wú)菌口罩也屬于無(wú)菌醫(yī)療器械，因此口罩的包裝也應(yīng)該被足夠重視。

江蘇檢測(cè)有限公司在高質(zhì)量無(wú)塵潔凈室，消毒產(chǎn)品，微生物學(xué)，檢測(cè)服務(wù)的前提下，制定了具有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格體系。本著為客戶著想的服務(wù)理念，生物相容性試驗(yàn)，無(wú)菌試驗(yàn)，滅菌驗(yàn)證指定完善的檢測(cè)方案，加速老化實(shí)驗(yàn)，臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，管理嚴(yán)格，為企業(yè)提供堅(jiān)持的技術(shù)支撐。

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