動物實驗是評價醫(yī)療器械安.全性和有效性研究中的重要手段之一，其屬于產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)中的重要研究，可為產(chǎn)品設(shè)計定型提供相應(yīng)的證據(jù)支持；若需開展臨床試驗，可為醫(yī)療器械能否用于人體研究提供支持，降低臨床試驗受試者及使用者的風(fēng)險以及為臨床試驗設(shè)計提供參考。然而，并不是所有醫(yī)療器械都需要通過動物實驗來驗證產(chǎn)品安.全性和有效性。

2019年4月18日，為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高醫(yī)療器械注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則一部分：決策原則》。這是開展動物實驗判定路徑依據(jù)，具有里程碑的意義。這是國家藥監(jiān)部門發(fā)布關(guān)于動物實驗的官方文件，結(jié)束了醫(yī)療器械動物實驗長期無規(guī)可循的局面。

2019年11月27日，為了進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械動物實驗研究，醫(yī)療器械技術(shù)審評組織起草了《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則二部分：實驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證（征求意見稿）》，該原則為醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則系列中的二部分，申請人可參照該指導(dǎo)原則開展動物實驗設(shè)計、實施與質(zhì)量保證相關(guān)工作，將進(jìn)一步指導(dǎo)申請人在適當(dāng)負(fù)擔(dān)下更高質(zhì)量地開展醫(yī)療器械動物實驗研究。

一、醫(yī)療器械臨床前動物實驗需要明確的問題

1. 醫(yī)療器械臨床前動物實驗的國家行為-指導(dǎo)原則

2007年-2020年7月發(fā)布的指導(dǎo)原則文本412條，其中涉及臨床前動物實驗的文本有2/5，涉及20多類。

2. 醫(yī)療器械臨床前動物實驗的物理性與有效性

動物受體與人體在物理性方面差異極大，物理性是產(chǎn)品有效性的重要組成，因此不完全能通過動物實驗來驗證受試器械臨床的有效性。

3. 植入性醫(yī)療器械臨床前動物實驗與生物相容性研究

植入性醫(yī)療器械定義：借助手術(shù)全部或部分進(jìn)入人體內(nèi)或腔道中，或者用于提到人體上皮表面或眼表面，并且在手術(shù)過程結(jié)束后留在人體內(nèi)30日（含）以上，或者被人體吸收的醫(yī)療器械。

植入性醫(yī)療器械臨床前評價是直接將此種器械材料的制件（或完整器械）植入動物體內(nèi)適當(dāng)位置后進(jìn)行的觀察和評價。

生物相容性研究一般是用受試器械（材料）的提取供試液注入受試動物體內(nèi)后進(jìn)行的觀察和評價。

二、需要做動物實驗的醫(yī)療器械類別

1. 決策的原則

申請人可參考《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則一部分：決策原則》中的決策流程圖進(jìn)行是否開展動物實驗的決策。

2. 已明確做動物實驗的類別

三、醫(yī)療器械動物實驗的倫理問題

1. 國內(nèi)實驗動物福利情況-法律法規(guī)

1）關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見（國科發(fā)財字（2006）398）

2）實驗動物管理條例

3）實驗動物質(zhì)量檢測工作管理辦法

4）實驗動物許可證管理辦法

5）實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)

6）實驗動物福利倫理審查指南（北京）

7）北京市實驗動物管理條例（北京）

2. 不能通過倫理審查的情況

1）缺少項目實施或動物傷害理由和必要性

2）人員未經(jīng)過專.業(yè)培訓(xùn)，違反倫理原則要求的

3）環(huán)境條件、飼養(yǎng)設(shè)施不合格的

4）缺少人性化的操作過程，虐待動物的

5）實驗設(shè)計違背“3R原則”的

6）活體解剖未麻醉、處死動物手段殘忍的

7）實驗方法和目的不符合傳統(tǒng)倫理和國.際慣例的

8）試驗動物極端痛苦而對人和動物無任.何益處的

9）實驗設(shè)計未考慮減輕動物痛苦措施的

10）一只（頭）動物多組織（器官）受試的

11）供試品和對照品在同一只（頭）動物受試的

四、風(fēng)險管理的內(nèi)容與原則

申請人宜盡可能地通過前期研究（如實驗室研究等）對已識別風(fēng)險的控制措施有效性進(jìn)行驗證，只有在實驗室研究不足時，才考慮通過動物實驗開展進(jìn)一步驗證。動物實驗資料可作為風(fēng)險/受益分析時的支持性資料。

1. 可行性研究

可行性研究是指產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段進(jìn)行的，對產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理、設(shè)計、可操作性、功能性、安.全性等方面進(jìn)行確認(rèn)/驗證，或識別新的非預(yù)期風(fēng)險的研究。

2. 安.全性研究

申請人采取風(fēng)險控制措施后，部分產(chǎn)品安.全性可適當(dāng)采用動物實驗研究進(jìn)行評價。

3. 有效性研究

盡管動物與人體之間，在部分醫(yī)療器械的有效性方面可能存在一定差異，但設(shè)計合理的動物實驗可支持產(chǎn)品的有效性（包括性能和操作）。

4. 安.全性與有效性之間的關(guān)系

1）醫(yī)療器械臨床前動物實驗的主要目的是研究它的安.全性；

2）生物相容性是醫(yī)療器械安.全性的特征之一（如血液相容性、細(xì)胞毒性）；

3）有效性不是臨床前評價的主要方向，但是包含了一定程度的有效性內(nèi)容；

4）建立適當(dāng)?shù)哪Ｐ?，有效性的研究可以作為臨床前評價的重要內(nèi)容，即試驗器械的實際使用情況和預(yù)期用途的符合性，但是，這種研究結(jié)果不能作為醫(yī)療器械有效性評價的客觀證據(jù)，只能作為是否可轉(zhuǎn)入人體進(jìn)行臨床研究的輔助參考。

5）有效性的客觀研究是不切合實際的，有時候一定要在動物實驗中驗證醫(yī)療器械有效性僅是廠家的一廂情愿。但是也有例外，如結(jié)構(gòu)性心臟病類器械、血管疾病類器械和止血材料等可在某種程度上得到驗證。

6）無論怎樣設(shè)計試驗?zāi)Ｐ停c器械預(yù)期使用的人體對象存在較大的差異；

7）設(shè)計和完成一種完全符合或近似預(yù)期使用人體對象的動物模型難以實現(xiàn)；

8）醫(yī)療器械臨床研究才是其有效性驗證的關(guān)鍵階段，也是安.全性的另一驗證（確證）階段。

本文整理自：

1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院李英俊博士公開演講

2.《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一部分：決策原則》

3.《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 二部分：實驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證（征求意見稿）》

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